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因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间…

作为一线刑警的李成阳（孙红雷 饰），不断遭到保护伞的打击，黑恶势力的陷害，甚至顶头上司，公安局长等人为了阻止他的调查而构陷他，导致他身陷囹圄，最终在中政委和中央督导组的指挥和领导下重获自由，后来他联合公检法司各部门，将盘踞在中江市十几年的两大黑恶势力团伙一网打尽，并将黑恶势力的保护伞和腐败的政府官员绳之以法，还中江政坛…

泳装美女惨死池边，引来众多媒体报道，进入案件现场的报社女记者沈决心，凭借其天赋的通天之眼的灵力发觉，这不是一起简单的谋杀案，而是怨魔为祸人间。没落的封怨师韩肃是沈决心合租的异性室友，天性鬼马的他经常被法术水平不高但是脾气不小的叔父敲打。沈决心身边的诡异事件引发了叔侄二人的警觉，追踪怨魔的过程居然追查了到了沈决心的男友孟…